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Diagnóstico de carcinoma metaplásico de mama esquerda grau 3 triplo-negativo (HER2 zero, do inglês human epidermal growth factor receptor-type 2) cT4cN0M0 em junho de 2022. Foi submetida à quimioterapia neoadjuvante aos moldes do estudo KEYNOTE-522,¹ tendo sido iniciado protocolo de primeira fase com doxorrubicina e ciclofosfamida, concomitantemente com imunoterapia com pembrolizumabe. Ao final da primeira fase, não houve resposta objetiva (Figura 1). Iniciada segunda fase com carboplatina e paclitaxel semanalmente e mantido pembrolizumabe. No segundo ciclo, houve progressão à avaliação clínica (Figura 2).

O ASCENT² foi um estudo randomizado de fase III, aberto, que avaliou 529 pacientes com tumor de mama triplo-negativo refratário a duas ou mais terapias sistêmicas anteriores, incluindo pelo menos uma para a doença avançada. Os resultados do estudo corroboraram a aprovação do medicamento Trodelvy® para o tratamento de pacientes com câncer de mama triplo-negativo irresecável ou metastático (CMTNm), conforme indicação aprovada em bula.³ Recomendado pelo guideline da National Comprehensive Cancer Network (NCCN),⁴ categoria 1 para pacientes CMTNm com a indicação de tratamento para pacientes que receberam duas ou mais terapias sistêmicas anteriores, incluindo pelo menos uma para doença avançada. Também recomendado pelo guideline da European Society for Medical Oncology (ESMO)⁵ para CMTN, a partir da segunda linha na versão 1.1 publicada em maio de 2023.⁵ Há, ainda, dados de uma revisão sistemática e metanálise publicada em 2023,⁶ que demonstram a eficácia e a segurança do uso dos anticorpos fármaco-conjugados no câncer de mama.

IC: intervalo de confiança; HR: razão de risco; SLP: sobrevida livre de progressão; SG: sobrevida livre de progressão; QT: quimioterapia.

Adaptada de: Bardia A, et al., 2021.²

Esse caso clínico ilustra o comportamento agressivo do tumor metaplásico,⁷ triplo-negativo, resistente a duas linhas de tratamento. A indicação de sacituzumabe govitecana (Trodelvy®) foi baseada no referido estudo ASCENT, no qual houve falha a pelo menos duas linhas de tratamentos prévios, sendo pelo menos uma delas para doença avançada.^2,3

Ao abordar melhor o mecanismo de ação desse anticorpo fármaco-conjugado (ADC, do inglês, antibody-drug conjugation), é válido ressaltar o papel do biomarcador TROP-2, o qual é expresso na maioria dos cânceres de mama, regulando o crescimento, a invasão e a propagação do câncer por várias vias de sinalização. No CMTN, há alta expressão do TROP-2, um biomarcador alvo terapêutico de sacituzumabe govitecana (Trodelvy®). Uma vez que a porção de anticorpo se liga a TROP-2, o complexo é internalizado para o meio intracelular e o fármaco é liberado, resultando em dano ao DNA, apoptose e morte celular.²

A paciente apresentou resposta ao ADC na primeira avaliação, conforme demonstrado pelos resultados do estudo ASCENT, no qual as curvas de probabilidade de resposta estão separadas em primeira análise² (Figura 8).

Os eventos adversos mais frequentes descritos no referido estudo foram mielossupressão (63% de qualquer grau e 34% de grau 3) e diarreia (59% de qualquer grau e 10% de grau 3). De maneira geral, as taxas de eventos adversos foram muito baixas, levando à descontinuação do tratamento em apenas 5% dos pacientes.²